三大因素成皮肤衰老的加速刀！干细胞可解内忧和外患
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作者｜摩西
编辑｜南风
前言 /
我们很多人都有在公共场所观察周围人的习惯，观察的时候很有意思的一件事就是在心里悄悄估计他们的年龄。那你有时会不会感到疑惑，为什么有些人的外貌看起来和他们的实际年龄并不符合呢？
有些人看起来皱纹太多了一些，而有些人的皮肤状态相对于他们的真实年龄要更为年轻！是什么造成了这样的差距呢？答案就是皮肤细胞的老化。
导致皮肤老化的因素
首先，皮肤细胞自身会随着时间推移而老化
皮肤细胞就像整个人体一样，也有生命周期，随着时间推移，细胞的增殖与分化能力和功能会逐渐衰退，这就被称为细胞的衰老（senescence）。衰老的细胞虽然依然有活性，但没有能力繁殖。那皮肤作为我们全身上下最大的器官，自然也会随着皮肤细胞的衰老而老化，皱纹、色斑、松弛就是皮肤细胞衰老的结果。
衰老的皮肤细胞和年轻的皮肤细胞最大的区别是细胞周转率降低，也就是说我们的细胞以旧换新的速度越来越慢了。在30多岁到80多岁之间，周转率从30%放慢到50%，这样降低的细胞周转率意味着皮肤外层细胞的更换比起原来慢了许多，也就意味着如果我们受伤，我们的皮肤伤口会花更多的时间才能愈合。
同时，在这样减缓的细胞周转率的基础上，对于年长的人来说，被淘汰的皮肤细胞脱落的速度（也就是脱皮的速度）也更慢，这两者叠加就会导致表皮层中的黑色素细胞，以及朗格汉斯细胞（皮肤免疫细胞）的数量减少。而黑色素细胞就是导致老年人皮肤上明显的斑驳色素的原因。
总的来说，随着年龄的增长，皮肤外层（表皮）会慢慢变薄，含有色素的细胞（黑素细胞）的数量减少了。剩余的黑色素细胞体积增大。衰老的皮肤看起来更薄，更苍白，而且透明（半透明）
- 年轻皮肤与衰老皮肤对比 -
*参考自
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3840548/
其次，就是我们每天会面对的阳光
阳光对于我们的身体有很多好处，但是当我们的皮肤长时间没有保护的暴露在阳光下时，紫外线（UV）辐射会损害皮肤细胞DNA。而这种损伤是永久的，不像我们认为的那样晒黑晒黑了在家养一阵子就恢复如初。
我们平时所说的紫外线辐射由UVA和UVB组成，其中UVA深入皮肤（真皮），导致皮肤细胞的基因损伤，于是造成我们所熟悉的皮肤老化——皱纹、斑点等等，而UVB则会穿透皮肤表层（表皮），对细胞造成损害，如果身体没有办法修复这种损害，皮肤细胞就会开始分裂并以不受控制的方式生长，造成细胞增生，这种增生最终会形成皮肤肿瘤。
- 紫外线辐射对DNA造成的损伤 -
*参考自
https://www.cancercouncil.com.au/cancer-prevention/sun-protection/understanding-uv-radiation/how-uv-radiation-increases-skin-cancer-risk/
Dr. Darrick E. Antell是纽约的一位整形外科医生，他做了一个很有意思的实验：一对同卵双胞胎有着相同的DNA，他追踪了她们分别在阳光比较充足的地方和不怎么照的到太阳的地方各自生活几年后的皮肤状态，并拍下了照片做记录。
- 皮肤长期暴露在阳光下的对比 -
从照片中可以看到，几年过去，她们的皮肤老化程度有了很大的差异，肤色深浅不一样，脸上皱纹的数量也大有不同，非常直观地为我们展现了紫外线对皮肤衰老的伤害。
最后，抽烟
香烟中主要成分是尼古丁，而实验研究发现，尼古丁会诱导血管收缩，因此长期吸烟会对皮肤的毛细血管产生很大的破坏作用，使得毛细血管萎缩。当毛细血管萎缩，对于皮肤细胞来说从血管里获得它们所需要的营养就会变得非常困难，整个皮肤的血液循环都会被影响，这就是为什么我们经常会看到吸烟的人面色发黑，唇色暗沉，脸上早早就出现皱纹。
此外，香烟中还含有一氧化碳等物质，一氧化碳会与血液中的血红蛋白结合，从而大大降低了血红蛋白的携氧能力，导致皮肤细胞没有足够的氧气供应，这样也就会使得皮肤逐渐失去光泽，变得粗糙，产生色斑等。
*参考自
Ortiz, A. and Grando, S.A. (2012), Smoking and the skin. International Journal of Dermatology, 51: 250-262. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2011.05205.x
Dr. Darrick E. Antell对于吸烟者也有一组与上面相似的实验：一对双胞胎中其中一个是烟民，然后在几年之后记录她们的容貌状态。虽然这个实验不是最严谨，并没有足够的条件控制其他生活中的变量因素，但我们确实可以在看到，在同样的岁数，在唇周、眼睛周围，吸烟的那一位都长出了更多的皱纹，整个皮肤状态也看起来没有不吸烟的紧致。所以，如果不想让你的皮肤早早变老，尽可能少抽烟吧！
- 吸烟对于皮肤造成的伤害 -
以上三点是目前我们所知的、最为主要的导致皮肤细胞衰老的因素，根据这些我们有一些小建议：
皮肤抗衰老小贴士
1. 防晒。现在我们知道了阳光和紫外线会对于皮肤产生的作用，当然要尽量防止它。涂好防晒或者穿好防晒衣！每次你被晒黑都会让皮肤过早地老化。
2. 减少吸烟。吸烟会大大加快皮肤老化的速度，导致皱纹和暗淡无光的肤色。
3. 避免重复的面部表情。当你做一个面部表情时，你会收缩基本的肌肉。如果你多年来反复收缩相同的肌肉，这些纹路就会成为永久性的。（提示：戴上太阳镜可以帮助减少因眯眼而引起的纹路。）
4. 有一个健康的、均衡的饮食。一些研究结果表明，吃大量的新鲜水果和蔬菜可能有助于防止导致皮肤过早老化的损害，而含有大量糖或其他精制碳水化合物的饮食可以加速衰老。
5. 少饮酒。酒精会使皮肤脱水，并在一段时间内损害皮肤，使我们看起来更老。
6. 锻炼。适度的运动可以改善血液循环，促进免疫系统。这反过来可能使皮肤看起来更年轻。
7. 注意清洁方式。用力揉搓皮肤会造成刺激，而皮肤被刺激会加速老化。而温和的清洗有助于去除污染、化妆品和其他物质。
当然，皮肤衰老是随着时间推移一定会发生的自然现象，在接受我们建议的同时，可千万不要因噎废食，适当的晒晒太阳对人体还是有很多益处的。
干细胞抗皮肤老化
传统抗皮肤衰老方法主要包括激光疗法、激素、微波，以及手术治疗等。通过对干细胞的不断研究和探索，科学人员发现，干细胞对组织再生及修复具有重要作用，这也为抗衰老（尤其是抗皮肤老化）的治疗，提供了诸多可能。
干细胞抗皮肤衰老的机制
- 干细胞培养和治疗示意图 -
*参考自
Ostrovidov S, Shi X, Sadeghian RB, et al. Stem cell differentiation toward the myogenic lineage for muscle tissue regeneration:a focus on muscular dystrophy [J]. Stem Cell Rev, 2015, 11(6): 866-884.
（1）分化作用：干细胞因其具有多向分化的生物学特性，被认为在一些退行性疾病和创伤性损伤的修复上具有很好的前景；
（2）旁分泌作用：很多研究证实干细胞通过旁分泌作用产生具有促进组织修复的细胞因子，促进修复组织损伤和再生。如超氧化物歧化酶（SOD）、血管内皮生长因子（VEGF）等；
（3）修复DNA损伤：有研究发现，DNA的完整性与预防衰老有着重要重作用，干细胞具有修复双链DNA损伤的机制 ，能改善端粒缩短功能，从而延缓衰老进程；
（4）促进胶原蛋白的合成：在一些临床前研究中发现，干细胞可以增加和改善衰老小鼠皮肤的厚度和密度，促进胶原纤维新生，从而减少皮肤皱纹产生 ；
- 组织学观察 -
组织学观察：胶原含量的定量显示，ASC处理组比用D-gal（半乳糖诱导）处理的胶原蛋白总量要高。
- 血管内皮生长因子水平与皮肤组织血管生成-
为进一步证实ASCs诱导皮肤血管生成，有研究人员检测皮肤组织中CD31阳性微血管和血管内皮生长因子的表达(图5A)。不出所料，干细胞治疗组微血管密度和血管内皮生长因子表达水平高于对照组(图5B和C)。
*参考自
Zhang S, Dong Z, Peng Z, et al. Anti-aging effect of adiposederived stem cells in a mouse model of skin aging induced by Dgalactose [J]. PLoS One, 2014, 9 (5): e97573.
（5）抗炎作用：一些临床研究表明，静脉注射 MSCs 可以减少促炎反应 ，干细胞作为免疫调节剂的应用具有良好的前景。
主编叨叨
想延缓皮肤衰最主要是要避免一些加速皮肤老化的外在因素，例如少摄入糖、不吸烟、减少紫外线照射等。皮肤衰老也是机体衰老最外在的表现。延缓机体衰老，干细胞疗法被证实是较为有效的根本策略，也因此得以在美容和整形手术中得到广泛应用。
干细胞技术将是再生医学领域优秀的候选，必将是未来抗衰老（机体衰老与表观衰老）领域中，以细胞疗法为核心的主流。在不违背伦理的严谨的研究中，使我们能更深刻的理解衰老，从而更有效的逆转衰老，变得更健康、更年轻。
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